《聚焦先锋榜》——《打开有声世界的缚系之门》
世界卫生组织发布的最新听力报告指出，先天性耳聋患者高达2600万，基因突变是导致先天性耳聋的主要病因之一，超过200个的基因突变与人类非综合征性耳聋的发生发展有关。
近日，山东省第二人民医院(山东省耳鼻喉医院)在先天性耳聋基因治疗方面取得了重大突破。
山东省第二人民医院(山东省耳鼻喉医院)是山东省卫生健康委直属的三级甲等医疗机构，是一所集医疗、科研、教学、预防、保健为一体的大型现代化综合医院。
近年来，医院致力于在解决耳鼻咽喉头颈外科疑难复杂危重疾病方面开展了许多创新性工作，拥有一系列国内首创及领先的医疗技术，耳鼻喉各专业主流技术达到国际先进水平。
院长刘清明说“近年来，我们山东省第二人民医院高度重视临床医学研究和科研成果转化工作。我们拥有独立的山东省耳鼻喉研究所、山东省耳鼻喉临床医学研究中心、山东省听力与前庭医学工程实验室、山东省听力重建重点实验室、山东省人工听觉工程技术中心等一系列省部级的重点科研平台，也拥有一批高素质的优秀科研团队”。
《中国听力健康报告(2021)》显示，我国新生儿耳聋发病率为1‰-3.47‰，每年新增耳聋新生儿约3万人，其中遗传因素致聋的比例达60%。
据了解，遗传性耳聋是导致语前性听力损失的主要致病因素。在中国最常见的遗传性非综合征性耳聋基因是GJB2、SLC26A4、Myosin7A等基因。
在先天性耳聋中，DFNB9耳聋是较为常见的一种，引起儿童重度或极重度听力损失，主要由耳畸蛋白编码基因OTOF突变引起。OTOF也是较早被发现的耳聋基因，约2%—8%的先天性非综合征性耳聋是由OTOF基因突变引起，目前在我国约有3万名OTOF基因突变致聋的患者，每年约新增400名新患者。
OTOF突变导致的耳聋的遗传方式为常染色体隐性遗传。因此，如果父母双方都携带有该基因突变，那么就会有四分之一的概率生出一名耳聋患儿。
山东省第二人民医院副院长、听觉植入科首席专家徐磊说“我们科室每年接诊的耳聋患者大约是三千例左右。这其中大约有一半的患者是需要进行人工耳蜗植入的。在这大概一千五百例患者中OTOF基
因所导致的听神经病大约能占到接近五十例”。
目前，临床上对于遗传性耳聋主要采用植入人工耳蜗、佩戴助听器等治疗方式，可以较为有效地改善患者的听力问题，早期介入治疗的患儿在改善听力的同时，还有望达到接近正常孩子的语言表达能力。
山东省第二人民医院开展了采用电生理检查评估人工耳蜗植入术后蜗神经功能的研究，尤其是对严重耳蜗畸形或者是蜗神经发育不良，为一些严重耳蜗畸形以及蜗神经发育不良的孩子进行个性化的人工耳蜗调试。
人工耳蜗、助听器等常规治疗方法，对于包括因基因突变导致的先天性耳聋患者是一项超凡的发明，但受限于人工耳蜗、助听器的工作原理，也存在无法补足的短板。
据徐磊介绍，现有的人工耳蜗，通道数是有限的，人工耳蜗把自然界的声音分成十几个通道，或者二十几个通道，而人体有几千个毛细胞来接受声音，通过人工耳蜗听到的声音，细致的程度、声音丰富的程度等方面，与真实的听力相比有一定的差距，尤其是在欣赏音乐、识别语音语调、嘈杂的、复杂的听音环境，言语识别率、清晰程度是明显下降的。
为了帮助患者恢复自然听力，补足人工耳蜗等传统治疗方式的短板，攻克因基因突变导致的先天性耳聋这一世界性的医学难题，2023年3月，山东省第二人民医院(山东省耳鼻喉医院)耳聋科研团队联合东南大学柴人杰教授团队、南京鼓楼医院和苏州星奥拓维公司针对因OTOF基因突变导致的遗传性耳聋开展临床研究，为遗传性基因耳聋患者带来了新的希望。
OTOF基因治疗耳聋的原理，是通过应用腺相关病毒(AAV)双载体递送技术，在感知声音的内耳毛细胞中重新表达人类全长OTOF基因，通过恢复毛细胞功能，补偿缺失的OTOF蛋白功能，重塑听觉环路，重建听力，让患者自身恢复听觉，实现用自己的“耳朵”听世界的梦想。
东南大学生命健康高等研究院执行院长柴人杰说，“我们通过构建内耳药物递送系统、内耳细胞转染系统和内耳基因编辑系统，完整的构建了一个针对内耳细胞的基因治疗系统”。
科研的道路上没有捷径，唯有不懈的苦功。在研发用于临床的AAV-OTOF基因治疗药品的整个过程中，研发团队探索并完成了小鼠的药效、非人灵长类食蟹猴临床前安全性评价。 1/2 1 2 下一页 尾页 |
